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臨床免疫學(xué)的領(lǐng)軍人孔憲濤
作者:傅宗哲 責(zé)任編輯:徐君華 來源:《鐵軍》2012年第8期 日期:2013-12-05 瀏覽次數(shù):8444
孔憲濤在報告會上演講
1980年,我去上海長征醫(yī)院看望當(dāng)年二醫(yī)大醫(yī)療系老同學(xué)孔憲濤,他帶我參觀了他們實(shí)驗(yàn)診斷科,并送我一本他編寫的《臨床免疫學(xué)技術(shù)》??讘棟?/span>1981年擔(dān)任研究生教學(xué)任務(wù)以來,帶出了144名研究生,其中博士生86名,碩士生58名。這些研究生,后來成為正、副教授的有100多名,擔(dān)任博士生導(dǎo)師的有30多名,中國工程院院士有2名??组T弟子幾乎占長征醫(yī)院科主任的一半,第二軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)部教研室主任多名,上海市數(shù)十家三甲醫(yī)院中的檢驗(yàn)科主任1/3出于孔門,還有分散在軍內(nèi)外、國內(nèi)外的許多教授也出自孔門。因而,上海市醫(yī)學(xué)界常稱孔憲濤的學(xué)生為“孔家軍”。為此他獲得全國優(yōu)秀教師及全軍伯樂稱號。
到奶牛場取小牛血自制試劑
在上世紀(jì)70—80年代,免疫疾病的治療還是個新課題??讘棟?,一種疾病的新治療方法往往是先在實(shí)驗(yàn)室完成的,臨床則是對科研成果的應(yīng)用。當(dāng)時醫(yī)院集中財力從國外購買了一些實(shí)驗(yàn)儀器,但試劑進(jìn)口代價昂貴。怎么辦?孔憲濤決心自己研制。于是,他帶著助手跑到郊區(qū)奶牛場。在奶牛場,通常情況下母牛生了小牛犢,若是母的就留下養(yǎng)大成為奶牛,公的就殺掉賣給西餐館做牛排??讘棟蛶椭と藲⑴#⌒∨Q獛Щ貋碇苽淇寡逶噭?。他制備的抗血清,與上海生物制品研究所的進(jìn)口試劑對照,完全一致。
腎病專家梅長林,讀博時要做一項(xiàng)檢測肝硬化的Ⅲ型膠原蛋白的研究??讘棟?jīng)常帶著他天不亮就趕往郊區(qū)奶牛場,因?yàn)樘ヅF?nèi)Ⅲ型膠原蛋白含量最高。他們幫助殺好牛后,將胎牛皮慢慢剝下,切碎、冰凍,再急忙趕回醫(yī)院,稍有不慎便會前功盡棄。有時即使一切按程序做,也可能由于不明原因而失敗。在孔憲濤的指導(dǎo)下,梅長林經(jīng)過七八個月研究,終于獲得成功。只要用一滴血,就能檢驗(yàn)出肝硬化,這項(xiàng)成果獲全軍科技進(jìn)步二等獎。
有些試劑合成過程中會冒出劇毒氣霧,為安全起見,孔憲濤就戴著防毒面具做實(shí)驗(yàn)。學(xué)生們隔著玻璃罩看到導(dǎo)師做實(shí)驗(yàn)的情景,深受感動。幾年之內(nèi),孔憲濤帶領(lǐng)幾位技術(shù)人員,自力更生,先后合成了或制成了近20種抗血清,制備了50余種新的試劑,其中20余種填補(bǔ)了國內(nèi)外試劑產(chǎn)品的空白。原先賣儀器的外國公司,等著他再去買他們的試劑,哪里知道孔憲濤他們不僅試劑自給自足,而且還向外出售,成為上海和華東地區(qū)的試劑中心。
攻關(guān)臨床免疫疾病
醫(yī)學(xué)科學(xué)實(shí)驗(yàn)的目的是為臨床診斷服務(wù)??讘棟剿餮芯棵庖邔W(xué),是為了治療免疫疾病。以往我們對免疫疾病缺乏認(rèn)識,如變態(tài)反應(yīng)疾病(包括風(fēng)疹、鼻炎、哮喘、腎炎、肺炎、貧血、血小板減少及一些皮膚病等),自身免疫疾病(包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性動脈炎、甲狀腺炎、原發(fā)性肌炎、交感性眼炎等), 這些疾病發(fā)病率高。此外還有免疫缺陷病、感染性疾病等,也知之甚少。
免疫球蛋白分子病,是一種惡性血液病,對人體危害較大。孔憲濤認(rèn)為,分子病外國有,我國也肯定會有,只是見了不認(rèn)識或檢查水平低而已。因此,他在實(shí)驗(yàn)研究中根據(jù)蛋白分子的不同特征分析判斷,如對蛋白分子ΙɡΑ的分子變異,他查閱了大量資料,經(jīng)過多方論證,作出了ΙɡΑ半分子病的正確診斷。
從1978年起,孔憲濤在國內(nèi)先后發(fā)現(xiàn)了五種免疫球蛋白分子病,為我國填補(bǔ)了空白,在國際上爭得了榮譽(yù)。在30多年的研究中,他們總結(jié)了400余例檢測免疫球蛋白分子病的經(jīng)驗(yàn),歸納出診斷該類疾病的八步程序,為醫(yī)學(xué)界開創(chuàng)這類疾病檢查打下了基礎(chǔ)。在探索研究中,他們還發(fā)現(xiàn)其他多種蛋白病,總結(jié)提出了鑒別良性與惡性蛋白血癥的五條要點(diǎn),為醫(yī)院臨床醫(yī)生提供了寶貴經(jīng)驗(yàn),推動了臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展。
肝炎、肝硬化、肝癌嚴(yán)重危害人民的身體健康??讘棟鶕?jù)我國人群發(fā)病形勢,對肝硬化的發(fā)病機(jī)制開始進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,這也是他在臨床免疫疾病研究上的第二個重點(diǎn)。他從大量肝炎發(fā)展為肝硬化的病例測定中觀察到免疫球蛋白增高的現(xiàn)象,用免疫學(xué)診斷的方法,對消化系統(tǒng)疾病進(jìn)行檢測,取得了進(jìn)展。他先后帶領(lǐng)30多名博士、碩士等技術(shù)人員,研究建立了透明質(zhì)酸、Ⅰ型膠原等十多種新的檢測方法,對肝炎、肝硬化發(fā)生機(jī)制進(jìn)行了成功研究。
孔憲濤用免疫球蛋白測定方法,了解肝炎的發(fā)展變化,在實(shí)驗(yàn)中探索到肝炎變化機(jī)制后,還發(fā)現(xiàn)了肝硬化免疫球蛋白增高的規(guī)律。他在肝硬化形成機(jī)制研究上,先后完成了分子免疫學(xué)、基因調(diào)控等20余項(xiàng)實(shí)驗(yàn)課題,建立了十多種肝纖維化早期檢測方法,為慢性肝病、早期肝硬化提供了重要診斷依據(jù),使我國肝病檢測方法達(dá)到了國際先進(jìn)水平。
注重培養(yǎng)學(xué)生動手能力
孔憲濤帶研究生,有他獨(dú)特的辦法。他說:“在實(shí)驗(yàn)室里做研究,就得從刷瓶子開始,這樣可以檢驗(yàn)一個人的動手能力?!痹菏客跫t陽是孔憲濤帶教的笫一名碩士研究生。她說:“28年前孔教授給我上的笫一堂課就是刷瓶瓶罐罐,每天雙手各提一桶25公斤重的蒸餾水爬三樓,累得滿頭大汗。刷試管要刷18遍,試管要一點(diǎn)水跡沒有。”她理解孔教授這是要培養(yǎng)學(xué)生的動手能力。王紅陽說:“沒有孔教授,當(dāng)年我的課題就沒法完成,如沒有這個課題成果,1984年我就不可能作為第三世界青年科學(xué)家出席在加拿大召開的世界免疫大會。”
孔憲濤的學(xué)生徐滬濟(jì),到澳大利亞讀博,導(dǎo)師看到他動手能力很強(qiáng),很快就有論文發(fā)表,問他的中國老師是誰,他說是孔憲濤。于是那位導(dǎo)師提出,快請他來。這是孔憲濤笫一次到國外訪問的原由。
鼓勵學(xué)生超越老師
孔憲濤認(rèn)為,任何一位導(dǎo)師,能教給學(xué)生的知識和技能總是有限的,關(guān)鍵是要導(dǎo)出學(xué)生的創(chuàng)新能力。孔憲濤對學(xué)生們說:“我對你們的要求,就是要超過我?!薄澳銈兊恼撐奈乙豢淳投?,會令我失望。如果我一時看不懂,要通過學(xué)習(xí)鉆研才懂,那才有希望。”
院士曹雪濤說:“孔教授有海納百川的胸懷,讓學(xué)生站在自己肩膀上超過自己,培養(yǎng)的學(xué)生一個比一個優(yōu)秀。他的實(shí)驗(yàn)室成為培養(yǎng)人才的搖籃,發(fā)揮出很大的輻射作用,輻射到科研、教學(xué)、臨床各方面。”現(xiàn)在,曹院士的學(xué)生先后發(fā)表了八篇優(yōu)秀博士論文,在博導(dǎo)中全國排名笫一。他說:“在這一點(diǎn)上,我繼承了我導(dǎo)師的胸懷,就是讓學(xué)生超過自己。”正是因?yàn)橛羞@樣的胸懷,孔憲濤竭力將學(xué)生推上世界舞臺?,F(xiàn)任實(shí)驗(yàn)診斷科主任仲人前,博士畢業(yè)后孔憲濤推薦他到美國加利福尼亞大學(xué)、澳大利亞亞德里克大學(xué)著名臨床免疫實(shí)驗(yàn)室深造,學(xué)成回國后,孔憲濤將科主任職務(wù)讓給了他。
孔憲濤對他的學(xué)生們提出“要超過我”的要求,后來不少學(xué)生超過了他。2006年,長征醫(yī)院血液科主任侯健,診斷出華人第一例ΙɡE骨髓瘤,孔憲濤高興地說:“太好了,當(dāng)年我做了成百上千的標(biāo)本,沒有發(fā)現(xiàn)一例,現(xiàn)在你發(fā)現(xiàn)了,把華人多發(fā)性骨髓瘤系列補(bǔ)齊了?!?/span>
孔憲濤帶研究生,很重視培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力。他的學(xué)生王杰軍讀博時做層黏蛋白研究遇到困難,去找孔憲濤??捉淌诓⒉恢苯咏趟k法,而是和他聊天,探討啟發(fā)他。談著談著,王杰軍來了靈感,趕快回到實(shí)驗(yàn)室接著做,終于成功了。
東方肝膽外科醫(yī)院檢驗(yàn)科主任高春芳,讀博時做肝的星狀細(xì)胞研究。當(dāng)時德國人剛做出來,但他們用的什么方法不知道??讘棟秃透叽悍剂?,啟發(fā)她創(chuàng)新。于是她與碩士生研究創(chuàng)造了一種方法,當(dāng)分離到第18次時,星狀細(xì)胞分離出來了,這項(xiàng)成果屬國內(nèi)首次,世界第二。高春芳說:“教授沒有教你方法,卻讓你有激情,有想法,有辦法?!?/span>
隨著科學(xué)的發(fā)展,孔憲濤對研究生要求也更高了。上世紀(jì)80年代末,孔憲濤要求學(xué)生論文上“中華牌”(即登中華醫(yī)學(xué)雜志),這在當(dāng)時已是很高的要求了。后來孔憲濤又鼓勵學(xué)生“打世界牌”,在國際著名醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表論文。1989年,他的學(xué)生葛依工在某國際著名醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了一篇論文,孔憲濤在科里反復(fù)表揚(yáng),希望大家向他學(xué)習(xí)。長征醫(yī)院骨科主任王強(qiáng)說:“孔教授從不強(qiáng)迫我們做什么,但從他鼓勵什么,我就知道要做什么。”教授一鼓勵,他所有的學(xué)生都發(fā)SCI。上世紀(jì)90年代初,他的學(xué)生王強(qiáng)想到英國去做博士后,外國導(dǎo)師一看標(biāo)書上記載有五篇SCI,立即表示,趕快來!孔憲濤的學(xué)生不少走上科研、教學(xué)崗位,也有較多的人走上臨床工作,還有畢業(yè)后出國深造的,真是孔門桃李滿天下。